Гистосовместимость

ГИСТОСОВМЕСТИМОСТЬ (от греческого ?στ?ς - ткань и совместимость), совместимость организмов по генам и их белковым продуктам, обеспечивающая приживление пересаживаемых (трансплантируемых) тканей и органов. У человека и других млекопитающих имеется более 30 генетических локусов, определяющих гистосовместимость. При попадании в несовместимый (т. е. отличающийся по генам гистосовместимости) организм продукты этих генов выступают в качестве антигенов, т. е. вызывают иммунную реакцию, приводящую к отторжению пересаженной ткани. Только полная совместимость по всем генам гистосовместимости, наблюдаемая у однояйцевых близнецов и однополых особей, принадлежащих к одной и той же инбредной линии животных, гарантирует приживление трансплантатов. Антигены гистосовместимости могут отличаться по силе, т. е. по выраженности вызываемых ими иммунных реакций. Наиболее сильные антигены гистосовместимости - белки, кодируемые генами главного комплекса гистосовместимости. Иммунная реакция на несовместимые трансплантаты осуществляется преимущественно Т-лимфоцитами (цитотоксическими и Т-хелперами) и является вариантом клеточного иммунного ответа. Цитотоксические Т-лимфоциты непосредственно убивают несовместимые клетки трансплантата. Т-хелперы (помощники) выделяют специфические вещества (цитокины), которые определяют развитие локального воспаления, что приводит к нарушению кровоснабжения и разрушению пересаженной ткани. При различиях по сильным антигенам гистосовместимости отторжение трансплантатов кожи у мышей осуществляется к 10-14-м суткам, по слабым антигенам гистосовместимость может растягиваться на несколько месяцев. Повторная подсадка ткани, несущей тот же антиген гистосовместимости, обусловливает формирование вторичного иммунного ответа, выражающегося в ускоренной реакции отторжения, в которой наряду с клетками участвуют антитела. Пересадка тканей, содержащих Т-лимфоциты (например, костного мозга), в организм, не способный их отторгнуть, может сопровождаться иммунной реакцией этих Т-клеток на ткани хозяина - реакцией «трансплантат против хозяина». Отторжение трансплантата может быть предотвращено применением иммунодепрессантов (обычно - циклоспорина А или антибиотиков группы такролимов). Преодоление реакции отторжения тем успешнее, чем меньшее число генов гистосовместимости обусловливает несовместимость донора и реципиента и чем слабее соответствующие антигены гистосовместимости. Для того чтобы уменьшить степень несовместимости тканей, осуществляют подбор пар донор - реципиент на основе определения антигенов (серологическими методами с помощью антител) и выявления генов главного комплекса гистосовместимости (с помощью полимеразной цепной реакции). В качестве естественного чужеродного трансплантата можно рассматривать развивающийся плод млекопитающих. Его отторжение не происходит благодаря наличию плацентарного барьера, включающего многоуровневую защиту плода от иммунных механизмов матери. Определённая степень несовместимости даже благоприятствует нормальному развитию плода.

Лит.: Снелл Дж., Доссе Ж., Нэтенсон С. Совместимость тканей. М., 1979; Kuby J. Immunology. 5th ed. N. Y., 2003.